【携手并进，共探真知】淋听新思路：Pier Luigi Zinzani 教授中国巡讲圆满结束

行之力则知愈进，知之深则行愈达
2024年4月22日~26日，历时5天，跨越5个城市
来自北京、天津、山东、上海、福建的淋巴瘤领域专家共襄盛举
交流经验共进步，探索进展促提升

外国专家简历

意大利Bologna大学Pier Luigi Zinzani 教授：FL治疗未来的发展方向

滤泡性淋巴瘤（FL）作为非霍奇金淋巴瘤（NHL）的常见亚型之一，其在欧洲国家的发病率较高可达约30%。虽然FL的发病率在亚洲国家如中国、韩国等的发病率略低，但其对患者健康的影响仍不可忽视。随着科技的发展和研究的深入，针对FL的新型疗法不断问世，为该类患者特别是复发/难治性（R/R）患者带来了新的希望。

· BTK抑制剂：为进一步改善R/R FL患者的生存预后，研究者尝试采用一代BTK抑制剂（BTKi）联合CD20单抗治疗方案，但疗效并不理想。泽布替尼作为新一代BTKi在结构上进行了优化升级，能够更加精准且持久地抑制BTK，减少脱靶效应。泽布替尼与CD20单抗奥妥珠单抗（ZG）联合治疗方案在复发/难治性FL中展现出卓越的疗效和优异的安全性。II期ROSEWOOD研究的最新结果显示，在中位随访20.2个月后，ZG组的总缓解率（ORR）显著高于O组，两组ORR差异为22.7%（69% vs 45.8%，P=0.001）。对于缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和至下一次治疗时间（TTNT），ZG组均显著更优（mDOR：未达到vs14个月，mPFS：28个月vs10.4个月，mOS：未达到vs34.6个月，mTTNT：未达到vs12.2个月）。

此外，在包含高危患者的亚组分析中，ZG联合方案显示出一致的治疗优势。在安全性方面，研究者并未在ZG组中观察到非预期事件。除任何级别的出血外，两组特殊关注的治疗期间不良事件（TEAE）的 EAIRs 相似。因此，ZG联合方案可能是R/R FL患者的一种潜在的治疗选择。 基于ROSEWOOD研究的成功，一项对比ZG方案与来那度胺联合利妥昔单抗（R2）的无化疗方案二线治疗R/R FL和R/R边缘区淋巴瘤患者的3期MAHOGANY研究正在进行中，期待该研究结果的公布。

· CD20/CD3双抗：除BTK抑制剂外，CD20/CD3双抗Mosunetuzumab和Epcoritamab的问世为R/R FL带来了更多的治疗选择。在一项关键性II期临床研究中，Mosunetuzumab单药治疗可为既往接受过≥2次治疗的R/R FL患者带来较为持久的缓解，ORR可达80%，CR率可达60%。Epcoritamab联合来那度胺和利妥昔单抗作为一线治疗FL的疗效良好。一项1/2期研究结果显示，患者的ORR可达到94%，中位DOR未达到。

· CAR-T细胞疗法：2期ELARA研究探索了Tisagenlecleucel在R/R FL中的疗效和安全性。ELARA研究结果显示，患者36个月的PFS率和OS率分别为53%和82%，且研究中未观察到新的安全性信号。

北京站：

会议开始，北京大学肿瘤医院宋玉琴副院长发表开场致辞。Pier Luigi Zinzani教授与在座的临床专家分享了国外FL诊疗经验，并就最新临床研究成果展开讨论。北京大学第三医院血液科的高锦洁教授分享了国内FL诊疗的经验，以及更适合中国FL患者的预后预测模型相关进展。强调了遗传特征对实现FL精准治疗的重要性。

在会议中，宋玉琴副院长和北京大学第三医院景红梅教授带领各位临床专家与Pier Luigi Zinzani教授就FL治疗热点问题展开深入探讨。Pier Luigi Zinzani教授认为北京大学第三医院，北京大学肿瘤医院以及其他北京区域医院开展的临床试验取得的进展和成果对于推动FL诊疗进步具有重要意义。

 

 

会议精彩瞬间

 

天津站：

会议伊始，天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科主任张会来教授隆重介绍了Pier Luigi Zinzani教授并进行开场致辞，淋听新思路天津站巡进正式拉开帷幕。Pier Luigi Zinzani教授率先与在场专家分享了 FL治疗未来的发展方向主题内容。随后，天津医科大学肿瘤医院的李维教授介绍了淋巴瘤内科近年来在FL领域取得的多项研究成果，包括FL预后预测模型的建立，FL患者流行病学数据，以及基因组学等工作，并且对已完成和正在开展的多项FL临床研究进行了解读。

分享完毕后，现场临床专家就会议内容进行了深入探讨，并针对FL的治疗选择及未来发展方向进行展望。Pier Luigi Zinzani教授对天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科的规范化诊疗、临床科研转化及新药临床研究成果给予高度评价。

 

 

会议精彩瞬间

 

山东站：

在山东站淋听新思路巡讲中，首先由山东省肿瘤医院邢力刚副院长和孟雪副院长共同进行了开场致辞，并对Pier Luigi Zinzani教授到来表示热烈欢迎。随后在山东省肿瘤医院淋巴血液科主任李增军教授的主持下，Pier Luigi Zinzani教授针对国外FL治疗经验以及最新临床研究结果进行解读。接下来，邢立杰教授围绕“淋巴瘤的治愈之路”进行科室诊疗经验分享。邢立杰教授先带领大家概览了山东省肿瘤医院开展的部分淋巴瘤相关临床研究，并着重介绍了几项针对不同亚型的II期和III期临床研究结果。此外，邢立杰教授还列举了多项正在进行的研究，向与会专家展示了山东省肿瘤医院在淋巴瘤诊疗领域的探索和成果。

在邢立杰教授精彩的分享后，Pier Luigi Zinzani教授认为山东省肿瘤医院开展的研究和已经取得的成果在淋巴瘤治疗领域具有重要意义，并与在场临床专家就国内外诊疗差异和临床中常见的治疗难点进行深入交流。在这之后，李增军教授和邢立杰教授带领Pier Luigi Zinzani教授参观了淋巴瘤科。

 

 

会议精彩瞬间

 

上海站：

在会议讨论部分开始前，上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长赵维莅教授首先带领Pier Luigi Zinzani教授及各位专家参观诊室。参观结束后，淋听新思路上海站巡讲分享讨论环节正式开始。Pier Luigi Zinzani教授首先为大家介绍了国外FL诊疗情况，并进行相关经验的分享。接下来，赵维莅教授解读了中国FL患者的分子异质性以及免疫靶向治疗情况。此外，赵维莅教授还提到了多种新型分子分型方法，为FL精准治疗奠定基础。对于耐药的FL患者，赵维莅教授也带来了新的治疗思路。分享结束后，Pier Luigi Zinzani教授表示赵维莅教授带来的诊疗新思路非常精彩，为临床医生的实践提供了强有力的指导。

 

 

会议精彩瞬间

 

福州站：

首先在福建医科大学附属协和医院沈建箴主任的主持下，Pier Luigi Zinzani教授进行FL治疗经验的分享。结合Pier Luigi Zinzani教授分享的典型案例和最近临床研究结果，现场临床专家进行了讨论。随后，福州市中医院黄倩教授围绕FL的临床诊断和治疗讲题进行分享。另外，黄倩教授还列举了既往研究结果进一步强调了Chemo-Free方案对于FL治疗的临床价值和意义。

在教授分享完毕后，参会的临床专家就新一代BTKi治疗FL的优势以及ROSEWOOD研究方案进行讨论。Pier Luigi Zinzani教授对福建医科大学附属协和医院牵头开展研究的深度和广度，以及各位与会专家对问题的独到见解表示认可和赞扬。

 

 

会议精彩瞬间

 

Pier Luigi Zinzani 教授： 无论是在FL还是DLBCL治疗中，无化疗方案均是未来主要的探索方向。目前的研究结果显示，多种靶向药物组合包括联合了BTKi、BCL-2抑制剂、CD20单抗等的CR率可达近60%。虽然对比免疫化疗，R2方案具有非劣效结果，并且获得FDA批准广泛应用。但在欧洲包括意大利，基于安全性和有效性，目前FL治疗更多采用BTKi。

既往研究发现一代BTKi治疗未能给FL患者带来显著的生存获益，这主要是由于一代BTKi心血管安全性导致患者无法持续用药，同时研究纳入的老年以及高危人群比例较高。泽布替尼和阿可替尼作为新一代BTKi，选择性更高，安全性更好。目前，正在开展关于新一代BTKi的3期研究，期待研究数据结果。

Pier Luigi Zinzani 教授：对于FL一线治疗方案的选择，目前在意大利，约有70%的患者会接受苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案或联合奥妥珠单抗方案的治疗。另外，还有20%~30%的患者会接受R-CHOP联合利妥昔单抗或联合奥妥珠单抗方案的治疗。含R-CHOP的联合治疗方案更常用于年轻FL患者（通常为55岁以下）。在治疗过程中，研究者通常会采用FLIPI评分系统对患者进行分层（高危或低危），并根据患者的风险分层为其选择最为合适的治疗方案。在二线治疗过程中，对于一线化疗后达到CR的患者，目前仍是采用移植作为其二线巩固治疗。

Pier Luigi Zinzani 教授：首先，R2方案在R/R FL患者中的疗效是较为出色的。AUGMENT研究显示，相较于利妥昔单抗联合安慰剂方案治疗，R2方案可显著改善既往接受过≥1线治疗的 FL患者PFS，两组中位PFS分别为39.4个月和14.1个月（P<0.001）。ROSEWOOD研究是采用ZG方案三线治疗FL患者，而且研究纳入的患者多为高危患者。研究计划将ZG方案治疗前移至二线治疗FL，并与标准治疗方案和R2方案进行疗效和安全性对比，届时将明确ZG方案与R2方案是否存在疗效差异。另外，本中心正在开展一项关于治疗有效性相关机制的研究，研究结果将在后续公布。

Pier Luigi Zinzani 教授：正如各位专家提到的，目前在中国，部分FL患者确诊时很年轻，而如何为这部分患者选择合适的治疗方案是一个较为棘手的问题，在本中心也曾发生过类似的情况。目前临床中广泛应用的分级分期标准是20多年前建立的体系，主要是基于当时的患者情况和临床经验建立的。而当下 FL的治疗方案已发生了巨大的改变，原有的评分系统可能无法满足临床的需求。基于这样一个背景，本中心在治疗FL年轻患者（40~45岁，KI-67>50%）时，并没有根据既往的治疗标准进行watch and wait处理，而是采取一些积极的治疗如免疫化疗等方案，最后也取得了积极的结果。

Pier Luigi Zinzani教授：无化疗方案如BTKi、CAR-T细胞治疗等未来可能是FL的主要治疗方案之一。目前，研究者们的重要任务是根据分子分型和遗传特征识别可能从一线无化疗治疗中获益的FL患者。不仅是一线治疗，精准地识别可能从无化疗治疗中获益的患者对于二线及后线治疗均有所助益。

随着最后一站会议结束，此次淋听新思路巡讲也落下帷幕。Pier Luigi Zinzani教授认为此次巡讲意义非凡，不仅为学术交流提供了宝贵机会，也为深化专业理解、拓展淋巴瘤诊疗视野贡献了重要平台。各专场主席也对Pier Luigi Zinzani教授的精彩分享及其他所有与会专家的热情分享与讨论表示由衷地感谢。

楮墨有限，让我们期待淋巴瘤治疗未来能获得更多突破，也期待下一次淋听新思路巡讲的召开。